新分子可阻止小儿脑瘤

脑肿瘤是小儿时期最常见的肿瘤之一,在恶性疾病中的发病率仅次于白血病。各年龄阶段均可患病,但5至8岁是该病的发病高峰期。脑肿瘤的发生是由于多种因素所影响,其中某些脑瘤的发病可能与特定基因的缺失或突变有关,如所有胶质瘤都存在染色体17p特定基因缺失,高分化胶质瘤同时还有染色体9p上的基因丢失。又如脑膜瘤与第10号染色体,髓母细胞瘤与17p染色体部分缺失相关。而在最近的研究中,研究人员发现了一种称为内在脑桥胶质瘤分子,该分子可抑制一种罕见但致命的影响儿童的生长发育的肿瘤。

弥漫性内在脑桥胶质瘤是小儿脑肿瘤的一种,主要影响10岁以下儿童。基因研究显示,该癌症的肿瘤通常会在一个组蛋白中频繁产生基因变化——组蛋白是负责将细胞内DNA包装并调节基因表达的一类蛋白。这种特殊的基因变化会阻碍负责修改这些组蛋白的一种调节复合物的活动,从而导致癌症的扩散。

每年在大约个孩子中,通常是5至9岁被确诊弥漫性内在脑桥胶质瘤。弥漫性的内在脑桥胶质瘤位于大脑的脑桥-大脑区域,控制着身体的许多重要功能,包括呼吸、心率。弥漫性的内在脑桥胶质瘤非常具有攻击性和难以治疗,所以被诊断患有肿瘤通常会在一年内死亡。然而最新的研究有望治疗弥漫性内在脑桥胶质瘤。有研究团队发现一种分子可阻止小儿脑瘤。研究人员通过该通路的基因突变导致癌症发表在科学杂志的一项研究,并在后续研究中,研究人员用这种知识来测试小鼠的药物治疗对弥漫性内在脑桥胶质瘤的影响。

为了检测这种分子,科学家们从未接受治疗的患儿身上获得了肿瘤细胞,将肿瘤细胞注射到小鼠的脑干部位,这样会在小鼠的脑部形成异种移植的人类肿瘤。研究结果表明这种分子能够迫使肿瘤细胞分化形成其他的细胞类型,从而阻止肿瘤生长。

这种分子能够破坏溴区结构域蛋白(bromodomainproteins)与突变的组蛋白H3K37M的结合,该突变存在于超过80%的弥漫性内在脑桥胶质瘤中。研究人员称这是迄今为止治疗这种肿瘤最有效的分子,尝试过的所有其他疗法都失败了。目前这种分子目前还没有得到商业化,与其类似的一类分子——BET抑制剂,目前正处于儿童白血病和其他肿瘤类型的临床试验检测阶段。

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