项目跟踪了半年多，无疾而终，然而，我以为的终不是终，时隔几个月，领导突然又提起来了
害怕ing
CDKN2A基因编码两种蛋白质p16INK4A和p14ARF，它们调节细胞的生长和存活。CDKN2A在广泛的实体癌和血液癌中通过突变和/或缺失而改变。
CDKN2A基因座位于染色体带9p21上，它通过p14ARF和p16INK4A抑癌蛋白抑制肿瘤细胞的细胞周期。p14ARF通过与MDM2相互作用并稳定p53来诱导细胞周期停滞，干扰细胞修复和凋亡机制。p16INK4A通过细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4和CDK6）抑制视网膜母细胞瘤通路的磷酸化，从而导致G1期停滞。
在许多肿瘤类型中，如黑素瘤，卵巢癌，膀胱癌和肉瘤，这个基因的突变与促进肿瘤的发生和不良的预后有关。
在皮肤癌、黑色素瘤、胰腺癌中突变频率都较高，但是突变位点较分散。
同时，CNV的变异主要以拷贝数缺失为主，在胶质瘤、间皮瘤、食管癌中CDKN2A的拷贝数缺失高达40%+。
在恶性间皮瘤已经明确指明需要检测CDKN2A的缺失。
MTAP是一种肿瘤抑制因子和磷酸化酶，甲硫氨酸补救合成途径中的关键酶之一，在多种癌症类型中由于缺失而反复改变。
MTAP：甲基硫腺苷磷酸化酶（MTAP）参与甲硫氨酸补救合成途径，将甲硫腺苷（MTA）代谢生成腺嘌呤和甲硫氨酸。
MTAP缺失会引起MTA胞内胞外的累积，从而抑制了甲基转移酶PRMT5的活性，并使癌细胞对PRMT5靶向变得敏感。支持PRMT5功能的酶，包括MAT2A和PRMT5结合伙伴RIOK1，也是易感的。
红色MTAP缺失，蓝色MTAP表达，PRMT5ATARiSscore值越小，代表对PRMT5依赖性越强，值越大则相反
MTAP低拷贝（lowcopynumber）和低表达（lowexpression）都与PRMT5的依赖性密切相关；
在很多肿瘤中，MTAP发生高频率的缺失，在胶质母细胞瘤中高达53%，胰腺癌中达到26%；
染色体9p21(Chr9p21)位点在大约15%的人类癌症中纯合缺失(Beroukhim等人，年)，在多形性胶质母细胞瘤中的频率高达50%(Parsons等人，年)。
chr9p21位点包括CDKN2A基因，它编码关键的肿瘤抑制因子p14-ARF和p16-INK4a，chr9p21缺失经常涉及CDKN2A近端基因的共缺失。其中最重要的是甲硫腺苷磷酸化酶(MTAP)基因，它位于CDKN2A的kb内(图），在CDKN2A缺失的肿瘤中，MTAP纯合子共缺失发生在80%-90%(Zhang等人，年)。
1.BRAFVEmutationand9p21:CDKN2A/BandMTAPco-deletions-Markersintheclinicalstratificationofpediatricgliomas
评估了例儿童胶质瘤中BRAFVE突变和染色体9p21缺失的发生率和相互作用，旨在确定这些改变在复发和恶变中的作用，并验证它们是否可以用于临床分层，以便进行量身定制的治疗和监测。
采用SANGER测序法检测BRAF基因第15外显子突变，用荧光原位杂交(FISH)检测9p21基因突变。实时定量PCR检测CDKN2A和MTAP在9p21缺失病例中的表达水平。
在我们的数据中观察到7/78(8，9%)的低级别肿瘤复发，2(2，6%)出现恶变。15例检测到BRAFVE突变。未发现BRAFVE突变与患者的形态学或临床特征有统计学意义的相关性。CDKN2A/B和MTAP9p21缺失在I级胶质瘤中很少见(12.2%，p=0.)，而在IV级胶质瘤中常见(62.5%，p=0.)。此外，研究还发现，这些位点的缺失与较短的总生存期(p=0.)和较短的无进展生存期(p=0)相关。
2.CDKN2A/Bhomozygousdeletionisassociatedwithearlyrecurrenceinmeningiomas
染色体9p21缺失与脑膜瘤的恶性进展和预后不良有关，特别是在间变性脑膜瘤中。在这里，我们试图确定CDKN2A/B状态在例脑膜瘤患者中的总体预后作用，该数据具有覆盖所有WHO分级和不同亚型的临床随访数据。因此，打算独立地评估CDKN2A/B状态的预测能力，并结合世卫组织分级、TERT启动子突变状态和基于DNA甲基化的分类来评估CDKN2A/B状态的预测能力。
3.MTAP-deficiencycouldpredictbettertreatmentresponseinadvancedlungadenocarcinomapatientsinitiallytreatedwithpemetrexed-platinumchemotherapyandbevacizumab
根据MTAP表达水平比较治疗反应和存活率。结果表明，在所有患者中有61.2%（/）观察到MTAP低表达。MTAP-low组客观缓解率和疾病控制率分别提高（64.4%比46.9%，p=0.；92.1%比79.7%，p=0.03）。MTAP-low组的中位无进展生存期和生存时间显着低于MTAP-high组（8.1比13.1个月，p=0.；22比32个月，p=0.）。多因素分析显示脑转移（HR1.55，p=0.），胸部放疗（HR0.52，p=0.）和MTAP低表达（HR1.36，p=0.）是生存的独立因素。
结论：MTAP低表达可预测晚期肺腺癌的治疗反应改善但生存率恶化。
背调不止于此，坑无处不在，要不换个方向可好？
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