综述中枢神经系统良恶性肿瘤与妊娠6

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《HandbookofClinicalNeurology》年第卷[:-.]在线发表美国UniversityofVermontLarnerCollegeofMedicine的MidoriEckenstein,和AlissaAThomas撰写的综述《中枢神经系统良恶性肿瘤与妊娠。Benignandmalignanttumorsofthecentralnervoussystemandpregnancy》(doi:10./B-0---0.-3.)。

生育与计划生育

对有脑瘤病史的患者实施计划生育是一个复杂且常未被认可(underrecognized)的问题。脑瘤患者面临着计划生育方面的诸多挑战。肿瘤本身以及癌症治疗都可能导致不孕。肿瘤浸润下丘脑或垂体可影响下丘脑-垂体轴(HPA)内的激素调节,导致不育。辐射对下丘脑和/或垂体的影响或手术瘢痕也会导致类似的HPA调节障碍。用于治疗脑瘤的化疗也会导致不育。替莫唑胺是治疗胶质瘤最广泛使用的化疗药物,它可能会导致男性患者的精子生成受损,以及女性卵巢卵母细胞衰竭。怀孕也会影响肿瘤的行为。妊娠期低级别胶质肿瘤和脑膜瘤可能发生肿瘤生长或进展。血容量的变化以及激素的变化可能会影响治疗的时间和个人对怀孕以及生育能力的保持的决定。

年,美国临床肿瘤学会(AmericanSocietyforClinicalOncology)发布了最新指南,敦促医生讨论所有年轻癌症患者的生育能力保留问题。关于保留生育能力的讨论应该在癌症确诊后和开始治疗之前尽早开始。理想情况下,这些对话应该由肿瘤科团队发起,然后,患者应该被推荐给生育专家。利用生殖专业帮助促进关于生育能力保留的对话,可以显著减少痛苦,提高生活质量。

肿瘤学者倾向于与那些有可能治愈癌症或正在接受治疗且不孕风险很高的患者讨论生育咨询和保留生育能力的问题。在一项对患有白血病、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤、乳腺癌和胃肠道癌的育龄妇女的调查中,66%被告知生育风险。然而,对原发性脑肿瘤患者的生育咨询有很大的兴趣。在纪念斯隆凯特琳癌症中心的一项回顾性研究中,73%的(WHOI级至IV级)原发性脑瘤患者在提供生育咨询时接受了咨询。没有孩子的病人更有可能对咨询感兴趣,但婚姻状况和宗教信仰不影响对生育咨询的兴趣。在这个大规模的实践中,在同一时期被诊断为原发性脑瘤的所有患者中,转诊进行生育咨询的患者仅占7%。

计划生育咨询可能需要对脑瘤患者的预后进行敏感的讨论。理想情况下,计划生育和咨询应该在怀孕前进行,这样病人就可以对怀孕的产妇和胎儿风险做出知情的决定,而不用担心已经确认的怀孕。高级别恶性脑瘤患者的预期寿命会较短,可能长时间暴露于致畸治疗中。患有低级别或良性肿瘤的患者可能有较长的生存时间,并有可能推迟对发育中的胎儿有危险的治疗或有不孕风险的治疗。无论肿瘤的级别和严重程度,讨论生育能力可以减轻癌症患者的痛苦。在怀孕后接受治疗方案咨询的妇女可能面临有关自身健康和未出生胎儿健康的困难选择。本章回顾了孕妇手术、放疗和化疗对胎儿的治疗选择和相对风险。在某些情况下,终止妊娠是给母亲最好的生存机会的选择。这可能发生在进袭性(aggressive)的恶性肿瘤或潜在可治愈的癌症,必须使用致畸治疗,以获得产妇长期生存的最佳的机会。

需要公开和诚实地讨论治疗的预期效果,以及立即、延迟或修改治疗方案对生存的可能性,以帮助患者做出知情的决定。对保留生育能力感兴趣的脑瘤妇女,可选择胚胎冷冻保存或未受精卵冷冻保存。这些选择已经被充分研究过,并不被认为是实验性的。没有足够的证据证明使用促性腺激素释放激素拮抗剂或其他方法抑制卵巢的有效性,但在某些情况下用于试图保持生育能力。卵巢组织冷冻保存和移植被认为是实验性的,并已在研究方案中用于未达到性成熟的患有癌症的年轻女孩。接受替莫唑胺治疗的胶质瘤患者,在使用或不使用生育保留技术治疗后,都生育有健康的孩子。

由于关于脑肿瘤患者妊娠结局的资料很少,我们鼓励患者尽可能地参与登记和临床研究。

结论

中枢神经系统肿瘤对孕妇的安全分娩和母亲的健康构成了独特的挑战。对于原发性脑瘤患者,无论怀疑是良性还是恶性,决定分娩时机和肿瘤治疗时机的最重要因素是患者的稳定性。有颅内压(ICP)增高征象的不稳定患者可能需要紧急干预,这可能需要也可能不需要分娩胎儿,具体取决于胎龄。在某些情况下,选择性终止妊娠可能为产妇生存提供最好的机会,并允许对癌症进行更有效的治疗。对于病情稳定的患者,可以处理症状,推迟手术或其他干预直至胎儿成熟。由于致畸效应,一般在怀孕期间避免化疗,而在使用放疗时要谨慎考虑屏蔽。在选择治疗包括头痛、癫痫发作和脑水肿等症状的药物时,必须了解血液胎盘屏障的传递和对胎儿的影响。包括神经内科、肿瘤科、产科、新生儿科、神经外科、放射肿瘤科和内分泌科在内的多学科医疗团队最适合提供综合护理。在大多数研究方案中,孕妇被认为是一个脆弱的病人群体,经常被排除在研究之外。因此,我们对妊娠期CNS肿瘤最佳管理的理解仅限于从病例报告和病例系列、非妊娠妇女数据外推和动物模型中获得的经验证据。精心设计的前瞻性研究和注册试验将大大增加我们对怀孕神经肿瘤疾病的最佳护理的有限理解。

伽玛刀张南大夫



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