激酶抑制药物对人类胶质母细胞瘤细胞株的实

weiwei yang, yanhua zheng, yan xia, haitao ji, xiaomin chen, fang guo, costas a. lyssiotis, kenneth aldape, lewis c. cantley, zhimin lu

关键词:糖代谢,脑肿瘤,细胞核,pkm2

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pyruvate kinase m2 (pkm2) is upregulated in multiple cancer types and contributes to the warburg effect by unclear mechanis脑膜瘤ctms. here we demonstrate that egfr-activated erk2 binds directly to pkm2 ile 429/leu 431 through the erk2 docking groove and phosphorylates pkm2 at ser 37, but does not phosphorylate pkm1. phosphorylated pkm2 ser 37 recruits pin1 for cis–trans isomerization of pkm2, which promotes pkm2 binding to importin α5 and translo脑膜瘤手术后复发cating to the nucleus. nuclear pkm2 acts as a coactivator of β-catenin to induce c-myc expression, resulting in the upregulation of glut1, ldha and, in a positive feedback loop, ptb-dependent pkm2 expression. replacement of wild-type pkm2 with a nuclear translocation-deficient mutant (s37a) blocks the egfr-右侧额部脑膜瘤promoted warburg effect and brain tumour development in mice. in addition, levels of pkm2 ser 37 phosphorylation correlate with egfr and erk1/2 activity in human glioblastoma specimens. our findings highlight the importance of nuclear functions of pkm2 in the warburg effect and tumorigenesis.

总之,在新研究中,研究人员医治脑膜瘤将揭示pkm2如何在肿瘤中过度表达,它是如何进入细胞核的,并确定了潜在的药物和生物标志物,可以有效地治疗癌症患者(生物谷:bioon.com)

相关研究论文发表于nature cell biology杂志上,研究阐述了丙酮酸激酶m2(pkm2)在癌症的发生和发展中的重要性pkm2在婴儿期是非常活跃的,当细胞快速生长时开启表达,但最终会被关闭肿瘤细胞会转话开启pkm2,pkm2在许多类型的癌症中过度表达

nature:研究人员在人类细胞中测试新的基因治疗方法

neuro-oncology:发现脑癌的非手术性测试

(责任编辑:yan.mao)

curr biol: 直接移植叶绿体植物基因至细胞核

激酶抑制药物对人类胶质母细胞瘤细胞株治疗脑膜瘤需要多少钱的实验表明,只有mek / erk抑制剂能阻止表皮生长因子诱导的pkm2进入细胞核目前,mek / erk抑制剂还没有研究过对多形性胶质母细胞瘤的作用pkm2磷酸化是一个潜在的生物标志物,以确定患者是否对mek / erk抑制剂有响应

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pmc:

nat commun:线粒体蛋白的新家族成员armcx基因簇

针对pkm2渗透到细胞核的复杂步骤,lu和他的同事们发现了一个潜在的成药靶标,可以保持pkm2锁定在细胞质中研究发现mek,erk可以成为抑制靶标

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研究发现激活的mek蛋白,反过来怎样治疗脑膜瘤激活erkerk通过一个磷酸基团附着到pkm2上一旦进入细胞核中,研究小组发现pkm2激活这两个基因,有氧糖酵解和pkm rna,以产生新的更多pkm2

作者:beyond

2012-11-27 12:19:01

在小鼠实验中,消耗pkm2能阻止脑肿瘤的增长然而,pkm2突变蛋白的重新表达后,失去了进入细胞核的能力,促进肿瘤形成生长的能力被逆转

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2012年11月26日 讯 /生物谷bioon/ --近日,得克萨斯大学md安德森癌症中心研究人员已经找三脑室脑膜瘤到了一条癌症促进蛋白质进入细胞核的分子途径,并发现它激发脑肿瘤的葡萄糖代谢途径,促进肿瘤细胞茁壮成长

肿瘤注射mek抑制剂selumetinib能降低erk的磷酸化,pkm2的表达,小鼠体内的乳酸生产降低,肿瘤的生长也受到抑制

今年早些时候,lu和他的同事们发现pkm2在细胞核中也激活了各种参与细胞分裂的基因最新的论文显示了它触发有氧糖酵解,处理葡萄糖转化为能量即warburg效应pkm2必须进入细胞核激活参与细胞增殖和warburg效应的基因如果我们能保持它不进入核,我们就可以其阻断促癌途径pkm2可能是癌症一个致命的弱点

doi:10.1038/ncb2629

研究人员还发现糖酵解基因激活pkm2,glut1和ldha,是葡萄糖脑膜瘤年龄消耗和丙酮酸转化为乳酸,warburg效应的关键因素在肿瘤细胞系中损耗pkm2,葡萄糖消耗和乳酸生产减少

pmid:

早些时候,lu和他的同事们在molecular cell上发表了一篇论文,发现pkm2胶质母细胞瘤过度表达的机制他们发现表皮生长因子受体的活化,导致了一系列的事件最终激活nf-kb,导致pkm2基因激活

erk1/2-dependent phosphorylation and nuclear translocation of pkm2 promotes the warburg effect.

来源:生物谷

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